Das Komplementsystem – Überschießende Reaktionen werden eingedämmt

Seit langem liegen wissenschaftliche Ergebnisse vor, die die Rolle von Faktoren des Komplementsystems bei entzündlichen Erkrankungen wie zum Beispiel rheumatoider Arthritis und Asthma belegen. Trotzdem gibt es zur Zeit keine auf niedermolekularen Verbindungen basierende Therapeutika, mit denen die negativen Wirkungen einer überschießenden Aktivierung des Komplementsystems behandelt werden könnten. Während der Aktivierung des Komplementsystems entsteht das sehr potente proinflammatorische Komplement-Spaltprodukt C5a. Jerini ist es gelungen, peptidomimetische und niedermolekulare C5a-Rezeptor-Antagonisten zu entwickeln, die in zahlreichen präklinischen Studien erfolgreich in unterschiedlichen Indikationen geprüft wurden. Hierzu zählen die altersbedingte Makuladegeneration, der häufigsten Ursache für Altersblindheit, der Ischämie-Reperfusionsschaden, Transplantatabstoßung und Nierenfibrose.

Publikationen:

Boor P., Konieczny A., Villa L., Schult A.L., Bucher E., Rong S., Kunter U., van Roeyen C.R., Polakowski T., Hawlisch H., Hillebrandt S., Lammert F., Eitner F., Floege J., Ostendorf T. Complement C5 Mediates Experimental Tubulointerstitial Fibrosis, J Am Soc Nephrol. 2007 May;18(5):1508-15

K. Schnatbaum, E. Locardi, D. Scharn, U. Richter, H. Hawlisch, J. Knolle, T. Polakowski. Peptidomimetic C5a receptor antagonists with hydrophobic substitutions at the C-terminus: increased receptor specificity and in vivo activity, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 5088–5092 Top